First-in-Humanの一般的な技術文書に適切な量の詳細を提供するための重要なヒント

2.ヒトを対象とした研究への移行の妥当性を示す特性解析や性状の詳細を示す。

この段階では、新薬候補の重要品質特性（CQA）はまだ選択されていないため、申請資料には特性解析などの詳細を示すことが不可欠です。最も懸念されるのは、新薬候補があらゆる点においてヒトを対象とした臨床試験への移行に適しているかどうかということであるため、申請資料には以下の事項を記載しなければなりません。

• 現時点における知識の限界を示す。特性解析やプロセス開発の進捗によるCQAの特定に伴って、申請資料は改訂・更新することができます。
• 純度、力価、含量、クリアランスなど品質および安全性に大きな影響を及ぼす薬剤特性について明らかとなっていることをすべて記載する。
• 製品品質の根拠となる定量的な力価・純度試験結果を示す。

3.予備的な管理パラメータと安定性評価計画について考察する。

提出した安定性データが、少なくとも計画されている臨床試験期間の妥当性を裏付けていることを、試験結果をもとに示さなければなりません^2,3。
さらに、安定性の項には以下の事項を記載する必要があります。

• 加速分解試験および苛酷試験の結果
• 前臨床またはnon-GMP（製造管理・品質管理基準）バッチから得られた定量的安定性・分解試験結果が得られている場合にはその内容
• 今後の安定性試験で予定されている測定時点に関する詳細

4.CTDの必須要素

開発フェーズ（第I相、第II相、第III相）にかかわらず、臨床試験開始申請を適切に行うには、以下の事項が必須です。

• 各要素がヒトにおける安全性にどのような影響を与える可能性があるかを明確にする。新薬候補をヒトに使用することの適切性を示すうえで、製造プロセスの変更、重要パラメータの特定・調整、重要特性試験については必ず考察しなければなりません。
• 先を見越した戦略により申請資料を作成し、次のステップを念頭におきながら各資料を作成する。
• 製品開発の根拠となる思考プロセスを明確にする。変更の計画と根拠を詳細に示し、規制当局が戦略に納得し、決定内容が適切であることを確信できるようにする。
• 早期に規制当局担当者と話し合い、新薬候補とその製造方法に関する懸念事項や推奨事項についてフィードバックを頻繁に求める。

以上のとおり、特に臨床試験に入ってからは、開発中に行われたすべての変更について、その経緯を明確にし、妥当性を示せるようにすることが極めて重要です。あらゆる開発段階において、CTDの主な目的は、臨床開発の次のフェーズへの移行または承認取得の準備が整っていることを示す、説得力と一貫性のあるエビデンスを規制当局に提供することです。

CTDのCMCパートには何を、どの程度の深さで記載すべきかについて詳しく解説したチェックリスト（印刷可能）やウェビナーをご用意しました。是非ご活用ください。